Biterapia con atazanavir/ritonavir más raltegravir versus terapia triple en segunda línea: Ensayo ARTE / ATV/r+RAL (DT) after failure with NNRTI

Antecedentes: La terapia dual ha surgido como un nuevo concepto para el tratamiento del VIH. Este estudio tenía como objetivo comparar un régimen dual basado en ATV/r + RAL (TD) frente a estándar de tres drogas con ATV/r + TDF/FTC (TT) luego del fracaso de un primer esquema ba-sado en INNTR.ClinicalTrials.gov, Número: NCT01829802.Método: Estudio piloto abierto, multicéntrico y aleatoriza-do. Resultado primario: proporción de sujetos con ARN del VIH-1 menor a 50 copias/mL en semana 48 (S48). Resulta-dos secundarios: discontinuaciones asociadas a eventos adversos (EA), tiempo transcurrido hasta la supresión viral, desarrollo de mutaciones de resistencia a la integrasa y proteasa, cambio en recuento de CD4. Resultados: De los 57 participantes seleccionados, 34 fue-ron asignados aleatoriamente para recibir: TD (n: 18) o TT (n: 16). En semana 48, 67% (n: 12/18) en TD tuvo respues-ta virológica y 88% (n: 14/16) en rama según el análisis FDA, intención de tratamiento/expuestos (p = NS) y 73% (TD) y 93% (TT) según análisis por protocolo (p = NS). El cambio de CD4 entre basal - S48: +119 y +52 células/µL en DT y TT, respectivamente. Cuatro participantes en TD y uno en TT presentaron fracaso virológico en la semana 48. Un participante desarrolló una mutación de resistencia a integrasa (155H).Conclusión: ATV/r+RAL como terapia dual de segunda línea mostró una tendencia al fracaso virológico más frecuente, en comparación con TT, aunque el estudio piloto no tenía potencia para demostrar esta diferencia. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, Número: NCT01829802

Background: Dual therapy has emerged as a novel concept for HIV treatment. This study was aimed at comparing a nucleoside-sparing dual regimen consisting of ATV/r + RAL (DT) vs standard therapy of ATV/r + TDF/FTC (TT) among individuals failing first NNRTI-containing treatment.Methods: Randomized multicenter open-label pilot study. Primary outcome: proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA below the limit of detection (<50 copies/mL) at 48 weeks (W48). Secondary outcomes: proportion of discontinuation due to adverse events (AEs), time until viral suppression, time until loss of virological response, development of integrase resistance mutations, and absolute change in CD4 counts. The primary outcome was analyzed using the FDA snapshot analysis.Results: Out of 57 participants screened, 34 were randomized to receive: DT (n: 18) or TT (n: 16). At W48, virological response was achieved in 67% (n: 12/18) of participants receiving DT and 88% (n: 14/16) receiving TT by FDA snapshot analysis (p = NS) and 73% and 93% by per-protocol analysis (p = NS). CD4 cell count median change from baseline to W48 was +119 and + 52 cell/µL in DT and TT, respectively. Four participants receiving DT and one TT presented virological failure at W48, with low pVL. One participant developed an integrase resistance mutation (155H) and suppressed later on TT.Conclusion: ATV/r+RAL as second-line therapy showed a trend to more frequent virological failure, compared to TT, although the study was unpowered to prove this difference. No major differences were seen in tolerance or toxicity.This study is registered with ClinicalTrials.gov, Number: NCT01829802

Retención en cuidado y distancia entre hospital y domicilio de pacientes HIV adultos de la Ciudad de Buenos Aires / Retention in care and distance between home and hospital in HIV patients of Buenos Aires City

Introducción: La distancia al hospital se ha propuesto como uno de los factores limitantes para la retención en cuidado. Métodos: Estudio de cohorte retrospectiva de pacientes HIV mayores de 18 años que iniciaron seguimiento en un centro de referencia en Buenos Aires, Argentina, entre 2011 y 2013. Se consideró retención al registro de ≥1 visita médica, laboratorio (CD4 y/o CV) y/o retiro de antiretrovirales dentro del año posterior a la primera consulta. Se utilizó Google Maps® para establecer la latitud y longitud de la dirección de los pacientes y Google Maps Distance Matrix API® para la distancia domicilio-hospital y tiempo de viaje. Resultados: De los 1020 pacientes que iniciaron seguimiento se excluyeron 15 que murieron y 158 que fueron derivados. De los restantes, 816 (96,3%) tenían registrada una dirección georreferenciable en su historia clínica. La mediana de edad durante la primera visita fue de 33 (RIC 27-41) años y 654 (77,9%) pacientes eran hombres. La mediana de distancia domicilio-hospital fue 10,3 (RIC 4,4-34,7) km y el tiempo medio de viaje fue 58,5 (RIC 35-102,5) minutos. 730 pacientes (89,5%; IC 87,1-91,5%) continuaban retenidos al año. No encontramos asociación entre el tiempo de viaje ni la distancia domicilio-hospital con la retención en cuidado en esta población. Conclusiones: En adultos HIV que se atienden en un hospital público de la CABA, el tiempo de viaje y la distancia domicilio-hospital no se asocian con la retención en cuidado dentro del año de la primera visita

Background: Distance from patient's home to the hospital has been proposed as one of the limiting factors for patient's retention in care. Methods: Retrospective cohort study of HIV+ patients 18 years or older who had their first clinical visit between 2011 and 2013 at a reference center in Buenos Aires, Argentina. Patients were considered to be retained in care if they had>= 1 clinical visit, laboratory markers (VL and/or CD4 count) and/or ARVs pick-up during the year after their first clinical visit. Each patient address's latitude-longitude was obtained using Google Maps® web service. Home-hospital distance and travel time were obtained with Google Maps Distance Matrix API® service. Results: Of 1020 patients who started follow-up, 15 died and 158 were transferred to another site. Of the remaining, 816 (96.3%) had identifiable address in their electronic medical record. Median age at the time of the first visit was 33 (IQR 27-41) years, 654 (77.9%) patients were male. Median home-hospital distance was 10.3 (IQR 4.4-34.7) km and median travel time was 58.5 (IQR 35-102.5) minutes. 730 patients (89.5%; CI 87.1-91.5%) remained in follow-up after 1 year of their first visit. We didn ́t find association between travel time and home-hospital distance with retention in this population. Conclusions: In our study, distance between home and the care center was not associated with lower retention one year after first visit in adult HIV patients attending a public hospital

Infección por HPV de alto riesgo y lesiones intraepiteliales anales en hombres HIV positivos que tienen sexo con hombres / High Risk GPV infection and anal Intraepithelial lesions in HIV positive men who have sex whit men

Introducción: El cáncer anal, asociado a la infección con virus de papiloma humano de alto riesgo (HPV-AR), es muy frecuente en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) HIV+. Objetivo: Evaluar frecuencia de infección por HPV-AR, genotipos y lesiones asociadas, y factores asociados.Materiales y métodos: Estudio en HSH HIV+ (septiembre 2012-marzo 2014, Hospital Fernández). Se recogió información demográfica, de HIV, HPV y prácticas sexuales. Se realizó citología anal, detección de HPV-AR (HC2 High-Risk HPV DNA, Digene®) y genotipificación en las muestras HPV-AR+ (Inno Lipa®, Fujirebio). Los pacientes firmaron consentimiento informado. Se indicó tratamiento según resultados. Resultados: Completaron el estudio 57 pacientes. Mediana de edad: 40 años (rango intercuartil [RIC]: 29-45); de CD4: 444 cels/mm3 (RIC: 345-568); 77% recibían tratamiento antirretroviral, 68% con carga viral no detectable. Citologías: negativas (24%); lesión intraepitelial de bajo grado (54%); lesión intraepitelial de alto grado (20%); ASCUS (2%). El 80% fue HPV-AR+. Los pacientes con diagnóstico de HPV-AR (p=0,006) y de lesión intraepitelial tuvieron CD4 <500 cels/mm3 con más frecuencia (p=0,030). Los pacientes con HPV-AR tuvieron mayor frecuencia de carga viral detectable (p=0,020, prueba de Fisher). El porcentaje de pacientes con uso consistente de preservativo fue mayor entre los pacientes sin lesión citológica (p=0,026). Genotipos de alto riesgo más frecuentes: HPV-16 (51%), HPV-31 (44%) y HPV-51 (40%); de bajo riesgo: HPV-6 (47%) y HPV-44 (35%).Conclusiones: Se encontró elevada frecuencia de lesión citológica (76%) y de HPV-AR (80%). Es necesario establecer estrategias de prevención en esta población incluyendo tamizaje, vacunación y promoción de sexo seguro.Palabras clave: HIV, lesión intraepitelial anal, HPV, citología anal, tamizaje de cáncer anal, hombres que tienen sexo con hombre

ntroduction: Anal cancer, associated with the infection with high risk Human Papillomavirus (HR-HPV), is very frequent among HIV+ men who have sex with men (MSM). Objective: To evaluate the frequency of HR-HPV infection, presence of HPV genotypes and HPV- associated lesions and associated factors.Methods: Study in HIV+ MSM (September 2012- March 2014, Hospital Fernández). Demographical, HIV, HPV and sexual behaviour information was collected. Cytology, HR-HPV detection (HC2 High-Risk HPV DNA, Digene ®) and genotyping was performed on samples positive for HR-HPV (Inno Lipa®, Fujirebio). All patients signed informed consent. Treatment was provided according to results.Results: Fifty-seven patients completed the study. Median age was 40 years old (interquartile range [IQR]: 29-45); median CD4 cell count: 444 cels/mm3 (IQR: 345-568); 77% were under ARV treatment, 68% with undetectable viral load. Cytology results: 24% negative, 54% low grade intraepithelial lesion, 20% high grade intraepithelial lesion, 2% ASCUS. Eighty percent were HR-HPV+. Patients with HR-HPV (p=0,006) and diagnosis of intraepithelial lesion had more frequent CD4 <500 cels/mm3 (p=0,030). Patients diagnosed with HR-HPV had a higher frequency of detectable viral load (p=0,020, prueba de Fisher). The percentage of patients with consistent condom use was higher among patients without cytological lesion (p=0,026).Most frequent high risk genotypes: HPV-16 (51%), HPV-31 (44%) and HPV-51 (40%); low risk genotypes HPV-6 (47%) and HPV-44 (35%).Conclusions: There was high frequency of cytological lesions (76%) and HR-HPV (80%). It is necessary to promote prevention strategies in this population including screening, vaccine and safe sex promotion

The HIV care cascade in Buenos Aires, Argentina: results in a tertiary referral hospital / La cascada en la atención de la infección por el VIH en Buenos Aires, Argentina: resultados en un hospital de referencia de atención terciaria

ABSTRACT Objective To determine rates of retention, antiretroviral therapy (ART) use, and viral suppression in an adult cohort from a public tertiary referral hospital in the city of Buenos Aires, Argentina. Methods HIV-positive ART-naïve patients ≥ 18 years old starting care 2011-2013 contributed data until the end of 2014. Three outcomes were assessed in 2014: retention in care, ART use, and viral suppression. Patient characteristics associated with each outcome were assessed through logistic regression. Results A total of 1 031 patients were included. By the end of 2014, 1.5% had died and 14.8% were transferred to a different center. Of the remaining 859 patients, 563 (65.5%) were retained in 2014. Among those retained, 459 (81.5%) were on ART in 2014. Of those 459 on ART, 270 (58.8%) were virologically suppressed. Younger age was associated with lower retention (OR (odds ratio): 0.67; 95% CI (confidence interval): 0.44-0.92 for ≥ 35 vs. < 35 years), but unrelated with ART use or viral suppression. Low CD4 count at first visit was associated with ART use (OR: 35.72 for CD4 < 200, 7.13 for CD4 200-499 vs. ≥ 500, P < 0.001) and with virologic suppression (OR: 2.17 for CD4 < 200, 2.46 for CD4 200-499 vs. ≥ 500, P: 0.023). Conclusions Our hospital in Buenos Aires is still below the recommended 90-90-90 targets of the Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) for ART use and viral suppression. We found a major gap in retention in care. Identifying younger age as being associated with worse retention will help in the design of targeted interventions.

RESUMEN Objetivo Determinar las tasas de retención, uso de tratamiento antirretroviral (TAR) y supresión viral en una cohorte adulta de un hospital público de referencia de atención terciaria en la ciudad de Buenos Aires (Argentina). Métodos Pacientes de 18 años de edad o mayores seropositivos al VIH que no habían recibido tratamiento con antirretrovirales y que comenzaron a ser atendidos entre el 2011 y el 2013 aportaron datos hasta finales del 2014. En el 2014 se evaluaron tres resultados: la retención de los pacientes en los servicios de atención, el uso de TAR y la supresión viral. Se usó la regresión logística para evaluar las características de los pacientes asociadas con cada resultado. Resultados Se estudió a 1 031 pacientes. A finales del 2014, 1,5% habían fallecido y 14,8% fueron transferidos a otro centro. De los 859 pacientes restantes, en el 2014 se retuvieron en los servicios a 563 (65,5%). Entre los que siguieron asistiendo a los servicios, 459 (81,5%) recibieron tratamiento antirretroviral ese año. De esos 459 que recibieron tratamiento antirretroviral, se alcanzó la supresión viral en 270 (58,8%). Se determinó que una menor edad estaba asociada a una menor tasa de retención (razón de posibilidades (OR): 0,67; intervalo de confianza de 95% (IC): 0,44-0,92 para ≥ 35 frente a < 35 años), pero no con el uso de tratamiento antirretroviral o la supresión viral. También se determinó que un bajo nivel de CD4 en la primera consulta estaba asociado al uso de tratamiento antirretroviral (OR: 35,72 para CD4 < 200, 7,13 para CD4 200-499 frente a ≥ 500, P < 0,001) y a la supresión viral (OR: 2,17 para CD4 < 200, 2,46 para CD4 200-499 frente a ≥ 500, P: 0,023). Conclusiones Nuestro hospital en Buenos Aires todavía está por debajo de las metas 90‑90‑90 recomendadas por el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) para el uso de terapia antirretroviral y la supresión viral. Encontramos una brecha importante en la retención de los pacientes en los servicios de atención. La asociación de una menor edad con peores tasas de retención será útil en el diseño de intervenciones destinadas a poblaciones específicas.